Hai ngày sau khi loại Milos Raonic bằng trận đấu kéo dài 5 set căng thẳng, Nishikori bước vào cuộc đối đầu cùng Stan Wawrinka với những thách thức đã được dự báo từ trước. Dù đang đạt phong độ cao nhưng Nishikori luôn gặp khó mỗi khi đụng độ Wawrinka. Bằng chứng là 2 lần chạm trán tại Buenos Aires và Cincinnati Masters 2012 tay vợt Nhật Bản đều phải nếm trải thất bại.
Lần gặp nhau thứ 3 giữa họ, Nishikori khởi đầu đầy chông gai khi bị dẫn 3-6 sau ván đầu tiên. Dù vậy, sự kiên cường đã giúp tay vợt sinh năm 1989 giành những điểm số cần thiết để thắng liên tiếp ở các ván thứ hai và thứ 3 với tỉ số 7-5, 7-6.
 |
| Nishikori lần đầu vào bán kết một giải Grand Slam. |
Sau đó, trận đấu buộc phải bước sang set thứ năm khi Wawrinka kịp thời trở lại bằng chiến thắng 7-5 ở loạt tie-break của ván thứ tư, qua đó cân bằng tỉ số 2-2. Tại đây, Nishikori 3 lần phải đối diện với nguy cơ mất break, song những bước di chuyển không biết mệt mỏi đã giúp anh trụ vững trước sức tấn công dữ dội của đối thủ.
Không những vậy, nỗ lực của Nishikori được đền đáp xứng đáng trong game thứ 10. Dẫn trước 5-4 khi Wawrinka nắm quyền giao bóng, những cú trả khôn ngoan đã giúp hạt giống số 10 bứt lên dẫn 40-15 và có đến 2 cơ hội giành điểm kết thúc trận. Chỉ để Wawrinka cứu được 1 match-point, Nishikori xuất sắc giành thắng lợi 6-4 và ấn định chiến thắng chung cuộc sau 4 giờ 20 phút.
Theo thống kê sau trận, những chỉ số đều nghiêng về Wawrinka với tỉ lệ giao bóng 1 giành điểm 84% (Nishikori 76%), trả giao bóng 1 giành điểm 24% (so với 16% của Nishikori), đồng thời tay vợt Thụy Sỹ cũng áp đảo về số cú ace với 18 điểm, so với 4 điểm của đối thủ. Dù vậy, điểm khác biệt để Nishikori làm nên thắng lợi vang dội là những break cần thiết. Anh giành đến 3 break và chỉ để Wawrinka bẻ lại đúng 1 bàn.
Đây là lần đầu tiên trong sự nghiệp Nishikori tiến vào bán kết US Open, đối thủ của anh là người thắng trong cặp đấu giữa Novak Djokovic và Andy Murray.
